El grupo de los bloqueantes beta está formado por el propanolol, el atenolol-metoprolol, butoxamina, labetolol y el celiprolol.

* Propanolol: es bloqueante de receptores beta-1 y beta-2. Se usan bastante, pero actualmente lo hacen selectivamente, ya que tienen menos efectos indeseables (beta-bloqueantes cardioselectivos).

* Atenolol-Metoprolol: bloquea receptores beta-1; son cardioselectivos, pero pueden actuar sobre beta-2 también:

* Butoxamina: actúa sobre beta-2.

* Labetolol: bloqueante de receptores alfa-1 y beta-1. Se usa en el tratamiento de la hipertensión.

* Celiprolol: bloqueantes de beta-1 y agonistas (estimular) de beta-2. Son vasodilatadores, broncodilatadores,..

(C) De acción presináptica: no bloquean receptores, actúan a otro nivel inhibiendo la síntesis de NA.

* Alfa-metil-tirosina: bloquea la enzima TH. Ya no se usa.

* Alfa-metil-dopa: bloquea la enzima dopa-descarboxilasa. Se usa como antihipertensivo.

* Carbidopa-Benseracida: bloquea la dopa descarbaxilasa. Se usan en Parkinson.

* Disulfiram: bloquea la DBH. Se usa para crear rechazo al alcohol.

* Guanetidina: antihipertensivo. Inhibe la liberación sináptica de NA.

* Reserpina: impide que la NA se almacene en sus gránulos.

TEMA 8: PARASIMPATICOMIMETICOS Y PARASIMPATICOLITI-

COS.

Parasimpaticomiméticos:

Son aquellos fármacos que producen efectos similares a los producidos por la estimulación colinérgica; por eso se les llaman fármacos colinérgicos.

(A) De acción directa: son aquellos que estimulan los receptores muscarínicos.

-- Acción:

- vasodilatación, lo que hace que disminuya la tensión arterial y por tanto disminuya también la frecuencia cardíaca.

- aumento de la movilidad y tono muscular (peristaltismo) en intestino.

- aumento de las secreciones exocrinas.

- aumento del tono muscular bronquial (broncoconstricción).

- miosis.

El primer estimulante podría ser la acetilcolina pero no se puede administrar por vía oral, tiene una vida media corta y es destruida por enzimas (luego no se usa como fármaco).

Otro parasimpaticomimético de acción directa es la muscarina, que es el principio activo de hongos venenosos. Da lugar a intoxicaciones muy graves con sintomatología aparatosa: aparece en bradicardia, sequedad en boca, hipotensión,..., luego no tiene uso terapéutico.

-- Indicaciones:

- se usan como estimulantes de la motilidad del músculo liso.

- en "vejiga atónica": retención de orina no obstructivo.

- se usa también en ileoparalítico: detención del tránsito intestinal.

(B) De acción indirecta: inhiben la enzima acetilcolinesterasa, con lo que aumenta la acetilcolina y la acción parasimpática. También se llaman anticolinesterásicos. Hay dos grupos:

- reversibles, que inhiben la enzima de forma reversible. Formado por la neostigmina.

- irreversibles, que inhiben la enzima de forma irreversible y permanente. Lo constituyen los organofosforados.

* Neostigmina: tiene acciones similares a los de acción directa (muscarínicos). La propia acetilcolina actúa sobre nicotínicos que están en los ganglios vegetativos (al estimular los simpático y parasimpático no existe prácticamente manifestación clínica), y en la placa motora (cuya consecuencia es aumentar la fuerza de contracción muscular, mucho más evidente cuando la fuerza está disminuida).

-- Indicaciones: las mismas que los directos (parálisis intestinal, vesical) y para el tratamiento de patologías de la placa motora. ej. miastemia gravis: existen anticuerpos frente a los receptores nicotínicos, impidiendo que se estimulen. Una solución es aumentar la concentración de acetilcolina por competición.

En anestesia se usa para la recuperación anestésica (bloqueando los receptores nicotínicos). También para tratamiento de intoxicaciones por anticolinérgicos o parasimpaticolíticos.

* Organofosforados: no es muy frecuente. Son causa de intoxicaciones, sobre todo en agricultores. Al ser muy liposolubles se absorben por la piel. Son fumigadores. Dan síntomas de tipo muscarínico (hipersalivación de boca, bradicardia, hipotensión,..). El problema grave es la acción nicotínica, ya que provoca una estimulación mantenida que al cabo del tiempo da lugar a una parálisis, pudiendo provocar la muerte del paciente (si afecta a la musculatura respiratoria).

Parasimpaticolíticos:

Son aquellos fármacos que antagonizan las acciones muscarínicas de la acetilcolina por un bloqueo de receptores. Se les llama también anticolinérgicos. Son más importantes.

(A) Alcaloides (naturales): ej. atropina, escapolamina (en ciertas plantas). Son fármacos que son absorbidos fácilmente y atraviesan la BHE (barrera hematoencefálica), pasan al SNC y producen acciones centrales: irritación, ansiedad, nerviosismo (que son efectos indeseables).

(B) Sintéticos: ej. hioscina, ipratropio. Se inventaron para que no pasaran al SNC.

-- Acciones:

- reducen secreciones salival, gástrica, bronquial y el sudor.

- reducen el tono muscular liso y el peristaltismo.

- relajan la musculatura bronquial.

- en el sistema cardiovascular, aumenta la actividad cardíaca.

- midriasis y produce ciclopejia (parálisis transitoria del músculo ciliar del ojo y existe falta de acomodación del ojo).

-- Indicaciones:

- para la exploración del ojo en forma de colirios para ver bien el fondo del ojo en midriasis.

- en anestesia para disminuir las secreciones para que no exista reflujo y reducir los reflejos vagales.

- para disminuir secreciones generales: asma, rinitis.

- también se usan como espasmolíticos (disminuir el tono de la musculatura visceral), para tratar el dolor producido por el aumento del tono muscular.

- para el tratamiento de ciertas bradicardias. Se usa la tropina.

- para el sd. de Parkinson.

- cinetosis: enfermedad del mareo, por movimiento.

-- Efectos indeseables: el más frecuente es la sequedad de boca y mucosa. También visión borrosa y fotobia por la midriasis.

<TEMA 9>

<TEMA 10>

<TEMA 11>

<TEMA 12>

TEMA 13: ANALGESICOS OPIACEOS.

Son los derivados del opio. El opio es el jugo de la corteza de las cápsulas verdes de la adormidera. Contiene gran cantidad de principios activos (morfina, codeína, tebaína, narcotina,...), de los cuales sólo la morfina y la codeína son fármacos naturales; los demás son sintéticos.

Los analgésicos opiáceos tienen sitios de reconocimiento específicos, que se denominan receptores opioides. Estos receptores son utilizados por péptidos opioides, fármacos endógenos. Los más importantes son la Met-encefalina, la Leu-encefalina y la beta-endorfina. Estos tres péptidos son capaces de ocupar selectivamente los receptores opioides y de inducir las acciones farmacológicas propias de la morfina.

Tanto los opioides endógenos como los fármacos opiáceos pueden interactuar con diversos tipos de receptores. Estos son el m, el k, el s y el d.

La acción de los derivados del opio es la analgesia. A nivel del SNC hay modulación (intenta reducir) de la respuesta dolorosa. Desde la corteza parten fibras descendentes que hacen escala donde lo hacen las ascendentes para disminuir la respuesta dolorosa. La analgesia es consecuencia de la acción de los péptidos opioides sobre los receptores situados en diversos puntos del SNC.

Clasificación de los analgésicos opiáceos:

(A) Agonistas puros: actúan como agonistas de los receptores. El más significante es la morfina. Otros son la codeína, la heroína, la metadona, la meperidina y el fentalino.

(B) Agonistas parciales: tienen afinidad por un receptor, pero su acción intrínseca es menor que la morfina. Es la buprenorfina.

(C) Agonistas / antagonistas mixtos: bloquean (antagonistas) receptores my agonistas de k. Formado por la pentazocina.

(D) Antagonistas puros: bloquean receptores. Lo constituyen la naloxona y la naltrexona.

MORFINA:

-- Acción:

- es un depresor del SNC (reducen su actividad de forma progresiva).

- afectan al estado de ánimo.

- producen bienestar, relajación, euforia y tranquilidad.

- aparece primero somnolencia y después inconsciencia (al aumentar la dosis).

- analgesia.

- a grandes dosis, depresión o enlentecimiento en la respiración.

- inhibe la tos.

- hipotermia, miosis, náuseas y vómitos.

- acciones vasculares: vasodilatación, bradicardia, hipotensión.

- acciones digestivas: aumento del tono muscular y disminución del peristaltismo.

- la morfina desarrolla tolerancia y crea dependencia.

-- Farmacocinética: se absorbe por vía oral, luego se administra por vía parenteral. Actualmente por vía oral en cápsulas (pacientes crónicos). Tiene una vida media muy corta. Atraviesa la barrera hematoencefálica y placentaria.

-- Efectos indeseables: estreñimiento, vómitos,...

-- Contraindicaciones: en individuos con EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva constrictiva). Tampoco usar en niños ni viejos.

-- Indicaciones:

- dolor intenso.

- infarto de miocardio.

- en postcirugía.

- dolor del cáncer.

- edema agudo de pulmón (EAP).

Una intoxicación de morfina da lugar a una miosis y depresión respiratoria.

CODEINA:

También es analgésico pero inferior a la morfina.

-- Administración: por vía oral.

-- Indicaciones: antitusígeno.

HEROINA:

Es un derivado sintético de la morfina. Es más potente (de 2-10 veces más potente). Pasa rápidamente la BHE y produce efectos intensos y rápidos. Tiene vida corta y crea dependencia. Es ilegal.

METADONA:

Vía oral y vida media muy larga. Se usa para deshabituación del heroinómano.

MEPERIDINA:

Muy parecido a la morfina. Vía parenteral. Se usa como alternativa por la mala prensa de la morfina.

FENTALINO:

Es 100 veces más potente que la morfina. Efecto rápido. Vida media de 30 a 45 minutos. Se usa para inducción en anestesia.

* Otros agonistas puros se usan como antidiarreicos porque no pasan la BHE.

BUPRENORFINA:

Analgésico por vía parenteral o sublingual. Crea dependencia. Entre los efectos indeseables se encuentra la tolerancia.

PENTAZOCINA:

Analgésico por vía oral. Cada vez se usa menos porque tiene efectos pseudomiméticos.

NALOXONA:

Para intoxicación por morfina. Vía parenteral. Bloquea receptores.

NALTREXONA:

También para deshabituación del heroinómano, una vez que ya está desenganchado. Es por vía oral y tiene una vida media muy larga y en caso de que el individuo caiga otra vez en la droga. Esta no ejerce acción porque los receptores están bloqueados.

TEMA 14: ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDEO (AINE) Y ANALGESICOS ANTITÉRMICOS

<ANALGESICOS ANTITERMICOS>

También se les ha llamado analgésicos menores. Están en oposición a los esteroides.

Mecanismo de acción:

Inhiben la enzima coclooxigenasa, por tanto, inhiben la síntesis de PG2 (ác. araquidónico PG2).

Acción:

-- analgésica (menor que la morfina): depende de la inhibición de PG2 y es una analgesia periférica. También analgesia a nivel central: cruzan BHE y actúan sobre tálamo.

-- antiinflamatoria: las PG inducen inflamación, pero como los AINE inhiben la síntesis de PG, disminuyen la inflamación y como consecuencia disminuye el dolor del individuo. Son eficaces en enfermedades inflamatorias agudas o crónicas (ej. artritis reumatoide).

-- antipirética: disminuye el termostato y por tanto la fiebre.

-- antiagregante: inhiben la agregación plaquetaria (inhiben la síntesis de Tx que son estimuladores de la agregación plaquetaria).

No todos los AINE tienen estas cuatro acciones, algunos carecen de alguna acción o están más potenciados en una que en otra.

Tipos:

- Salicilatos.

- Paraaminofenoles.

- Pirazolonas.

- Derivados del ácido acético.

- Derivados del ácido propiónico.

- Derivados del ácido antralínico.

- Oxicams.

- Clonixina.

SALICILATOS:

(1) Aspirina:

-- Farmacocinética: buena absorción por vía oral. Al tener carácter ácido se absorbe en estómago y en parte superior del intestino (donde el pH es menor). La absorción se intensifica en forma efervescente. Se da con alimentos para evitar irritación gástrica. Una vez absorbida, se distribuye muy bien a todos los tejidos (líquido sinovial, SNC, cruza la BHE). Se metaboliza en hígado rápidamente (tiene vida media corta) y da un metabolito, ácido salicílico, que también es activo farmacológicamente (por lo que aumenta la vida media). El ácido salicílico se metaboliza y se elimina por el riñón: se acelera cuando se alcaliniza la orina y el fármaco está altamente ionozado y no se reabsorbe, sino que se elimina. Con bicarbonato de absorbe y elimina rápidamente.

-- Acción:

- analgesia moderada. Con una dosis baja.

- antiinflamatorio. Con dosis muy altas.

- antipirética.

- antiagregante. A dosis baja es más potente.

-- Efectos indeseables:

- los más frecuentes son de localización gastrointestinal.

- son poco frecuentes las reacciones de hipersensibilidad (reacciones respiratorias en forma de rinitis, asma o pólipos nasales, y reacciones del tipo de urticaria, edema angioneurótico, hipotensión, shock y síncope.

- otras reacciones son las erupciones dérmicas.

- salicilismo: intoxicación moderada que cursa con cefalea, vértigos, ruidos de oídos y dificultades para la audición, confusión mental, somnolencia, sudoración, sed.

- intoxicación por sobredosificación.

-- Contraindicaciones:

- úlcera gastroduodenal.

- alergia.

- insuficiencia renal.

- durante el embarazo puede producir malformaciones fetales. Es aconsejable no usar durante los últimos meses.

-- Indicaciones:

- dolores moderados.

- cefalea.

- dolores articulares.

- dolores menstruales.

- en odontología.

- para procesos inflamatorios.

- dolores traumáticos.

- tratamiento de fiebre.

- tratamiento de enfermedades reumáticas (inflamación de las articulaciones).

- en enfermedades vasculares para profilaxis de trombosis y edemas, y embolias.

(2) Acetil salicilato de lisina.

(3) Diflunisal.

(4) Salsalato.

PARAAMINOFENOLES:

(1) Paracetamol: es atípico porque no tiene acción antiinflamatoria muy importante, sin embargo es muy eficaz para el tratamiento de dolores y fiebre.

El paracetamol no origina alergia, no interviene en úlcera gastroduodenal; se puede usar en niños. Su única contraindicación es que aumenta el nivel de transaminasas a nivel hepático. Con dosis alta de paracetamol aparece un cuadro muy severo de necrosis hepática: insuficiencia hepática aguda por un metabolito (tóxico) del paracetamol y a grandes dosis las enzimas no pueden metabolizar ese metabolito.

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